厉害了!中山大学 / 北京大学 / 浙江大学 分别在Cell发表重要成果!

 2020-09-16 10:15  151人阅读   双一流大学网

  

厉害了!中山大学 / 北京大学 / 浙江大学 分别在Cell发表重要成果!


  1、中山大学苏士成/许小丁/高志良发现表观遗传对于非酒精性脂肪性肝炎的关键调控作用

  线粒体在免疫代谢疾病中起关键作用,具有自己的基因组。然而,由于缺乏特定的递送系统,位于线粒体的非编码RNA的功能很大程度上未知。

  2020年9月14日,中山大学苏士成,许小丁及高志良共同通讯在Cell在线发表题为“Targeting Mitochondria-Located circRNA SCAR Alleviates NASH via Reducing mROS Output”的研究论文,该研究通过非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝成纤维细胞的环状RNA(circRNA)表达谱分析,该研究观察到线粒体circRNA占NASH成纤维细胞下调circRNA的很大一部分。

  通过构建靶向线粒体的纳米颗粒,该研究观察到位于线粒体中的与脂肪性肝炎相关的circRNA ATP5B调节剂(SCAR)抑制线粒体ROS(mROS)输出和成纤维细胞活化。由PGC-1α介导的circRNA SCAR与ATP5B结合,并通过阻断CypD-mPTP相互作用而关闭mPTP。脂质超载通过内质网(ER)应激诱导的CHOP抑制PGC-1α。在体内,靶向circRNA SCAR可减轻高脂饮食引起的肝硬化和胰岛素抵抗。在临床上,circRNA SCAR与脂肪变性到NASH的进展有关。总的来说,该研究确定了一种线粒体circRNA,可驱动炎症过程并充当NASH的治疗靶标。

  

厉害了!中山大学 / 北京大学 / 浙江大学 分别在Cell发表重要成果!


  由于在全球范围内采用了高热量饮食和久坐的生活方式,免疫代谢性疾病成为最大的公共卫生挑战之一。炎症是免疫代谢疾病的标志,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH),糖尿病和肥胖症。

  NASH是一种非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的进行性类型,影响约25%的世界人口,并与其他免疫代谢性疾病如胰岛素抵抗和高脂血症密切相关。因此,为了应对这一全球健康的重要挑战,迫切需要阐明代谢紊乱如何转变为无法控制的炎症。

  线粒体不仅是生物能工厂,而且还是通过释放代谢副产物来协调信号网络的动态联系。这些信号分子决定了免疫细胞的命运:例如,mROS是T细胞,B细胞和巨噬细胞最佳激活所必需的。成纤维细胞是胶原蛋白以及许多细胞因子的主要来源。尽管其在纤维化和炎症中处于中心地位,但线粒体信号如何调节其功能仍然难以捉摸。

  在5'和3'端共价封闭的环状RNA(circRNA)比线性RNA对核酸外切酶的抵抗力更高。circRNA通过多种机制起作用,包括与microRNA或蛋白质相互作用,调节转录和剪接以及翻译成肽。线粒体包含一个母系遗传的16.5kb环状基因组,该基因组编码13个氧化磷酸化复合物亚基,22个tRNA和2个rRNA。尽管已经鉴定出由线粒体DNA特异性转录的circRNA,但由于线粒体是双层膜,很大程度上未知线粒体位于circRNA的功能膜和线粒体特异性circRNA传递系统的缺失。

  

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  文章模式图(图源自Cell )

  该研究通过非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝成纤维细胞的环状RNA(circRNA)表达谱分析,该研究观察到线粒体circRNA占NASH成纤维细胞下调circRNA的很大一部分。

  通过构建靶向线粒体的纳米颗粒,该研究观察到位于线粒体中的与脂肪性肝炎相关的circRNA ATP5B调节剂(SCAR)抑制线粒体ROS(mROS)输出和成纤维细胞活化。由PGC-1α介导的circRNA SCAR与ATP5B结合,并通过阻断CypD-mPTP相互作用而关闭mPTP。脂质超载通过内质网(ER)应激诱导的CHOP抑制PGC-1α。

  在体内,靶向circRNA SCAR可减轻高脂饮食引起的肝硬化和胰岛素抵抗。在临床上,circRNA SCAR与脂肪变性到NASH的进展有关。总的来说,该研究确定了一种线粒体circRNA,可驱动炎症过程并充当NASH的治疗靶标。

  参考消息:

  https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.009

  2、秦川/谢晓亮等人发现一种作用机制完全不同的新冠中和抗体,有望克服新冠病毒变异的难题

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(9月15日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过2925万例,死亡人数达93万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。 了解有效的中和抗体(NAbs)如何抑制SARS-CoV-2,对于有效的治疗开发至关重要。先前描述了BD-368-2,一种具有高效力的SARS-CoV-2 NAb。但是,其中和机制在很大程度上尚不清楚。

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